Экспрессия матриксной металлопротеиназы-2 в ядрах опухолевых клеток меланомы кожи
- Авторы: Аксененко М.Б.1, Рукша Т.Г.1
-
Учреждения:
- ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 90, № 3 (2014)
- Страницы: 65-71
- Раздел: НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/0042-4609/article/view/116589
- DOI: https://doi.org/10.25208/0042-4609-2014-90-3-65-71
- ID: 116589
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования. Проведение сравнительного анализа экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 (ММП-2) в ядре и цитоплазме опухолевых клеток и оценка взаимосвязи локализации экспрессии ММП-2 и различных клинико-морфологических критериев заболевания у пациентов с меланомой кожи. Материал и методы. Объектом исследования служили образцы опухолевого материала, полученные из парафиновых блоков от пациентов с меланомой кожи, проходивших лечение в КГБУЗ «Красноярский краевой онкологический диспансер». Биоптаты больных меланомой кожи (n = 44) получены в КГБУЗ «Красноярское краевое патологоанатомическое бюро». Иммуногистохимическое исследование проводилось по стандартной методике с первичными антителами к ММП-2. Результаты. Экспрессия ММП-2 выявлена в ядрах опухолевых клеткок меланомы кожи в 43,1% случаев, в цитоплазме - в 56,9% случаев. Не установлено значимых различий в экспрессии ММП-2 в ядре и цитоплазме (р = 0,33). Отмечено, что для пациентов, имеющих ядерную экспрессию в опухолевых клетках, характерен более благоприятный прогноз по сравнению с пациентами, в опухолевых комплексах которых определялась цитоплазматическая экспрессия фермента. Зависимости внутриклеточной локализации экспрессии ММП-2 от пола и возраста пациентов, локализации новообразования, уровня инвазии по Кларку, толщины опухоли по Бреслоу, особенностей лимфоцитарной инфильтрации опухоли, фазы роста опухоли, гистологического подтипа, наличия пигмента, изъязвления опухоли, стадии опухоли по AJCC (American Joint Committee on Cancer) выявлено не было. Заключение. Появление ММП-2 в ядре может быть связано с гипоксией, которая возникает в опухолевой ткани, а также с повышением уровня пероксинитрита, который в свою очередь может оказывать влияние на функционирование и регуляцию ММП. Кроме того, появление ММП-2 с атипичной локализацией можно связать с наличием в пределах одной опухоли опухолевых клеток с различными биологическими свойствами, характеризующими внутриопухолевую гетерогенность новообразований. Биологическое и клиническое значение изменения внутриклеточной локализации фермента требует дальнейшего разъяснения.
Об авторах
М. Б. Аксененко
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: aksenenko_mariya@mail.ru
Россия
Т. Г. Рукша
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: noemail@neicon.ru
Россия
Список литературы
- Pakozdi A., Amin M.A., Haas C.S. et al. Macrophage migration inhibitory factor: a mediator of matrix metalloproteinase-2 production in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2006; 8 (4): 1-14
- Smirnova O.V., Vyhristenko L.R. Role of cells of system of immunity in patogeneses bronchial asthma. Medicinskie novosti 2011; 5: 18-19
- MacNaul K.L, Chartrain N., Lark M.T., Hutchinson. N.I. Discoordinate expression of stromelysin collagenase, and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in rheumatoid human synovial fibroblasts. J Biol Chem 1990; 265: 17238-17245
- Leslie M.C., Bar-Eli M. Regulation of gene expression in melanoma: new approaches for treatment. J Cell Biochem 2005; 94: 25-38
- Kanomata N., Nakahara R., Oda T. et al. Expression and localization of mRNAs for matrix metalloproteinases and their inhibitors in mixed bronchioloalveolar carcinomas with invasive components Mod Pathol 2005; 18 (6): 828-837
- Delektorskaia V.V., Smirnova E.A., Ponomareva M.V. et al. Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and their tissue inhibitors 1 and 2 in papillary thyroid cancer: an association with the clinical, morphological and ultra structural characteristics of a tumor. Arkhiv Patologii 2010; 72. (4): 3-6
- Branca M., Ciotti M., Giorgi C. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and its tissue inhibitor (TIMP-2) are prognostic factors in cervical cancer, related to invasive disease but not to high-risk human papillomavirus (HPV) or virus persistence after treatment of CIN. Anticancer Res 2006; 26: 1543-1556.
- Kwan J.A., Schulze C.J., Wang W. et al.: Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is present in the nucleus of cardiaomyocytes and is capable of cleaving poly (ADP-ribose) poly-merase (PARP) in vitro. FASEB J 2004, 18: 690-692.
- Baker A.H., Edwards D.R., Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities. J Cell Sci 2002; 115: 3719-3727.
- Schmalfeldt B., Prechtel D., Harting K. et al. Increased expression of matrix metalloproteinases (MMP)-2, MMP-9, and the urokinase-type plasminogen activator is associated with progression from benign to advanced ovarian cancer. Clin Cancer Res 2001; 7: 2396-2404.
- McClelland R.A., Wilson D., Leake R. A multicentre study into the reliability of steroid receptor immunocytochemical assay quantification II Eur J Cancer 1991; 27: 711-715.
- Aldonyte R., Brantly M., Block E. et al. Nuclear localization of active matrix metalloproteinase-2 in cigarette smoke-exposed apoptotic endothelial cells. Exp Lung Res 2009; 35: 59-75.
- Amantea D., Corasaniti M.T., Mercuri N.B. et al. Brain regional and cellular localization of gelatinase activity in rat that have undergone transient middle cerebral artery occlusion. Neuroscience 2008; 152: 8-17.
- YangY., Candelario-Jalil E., Thompson J.F. et al. Increased intranuclear matrix metalloproteinase activity in neurons interferes with oxidative DNA repair in focal cerebral ischemia. J Neurochem 2010; 112: 134-149.
- Monvoisin A., Bisson C., Si-Tayeb K. et al. Involvement of matrix metalloproteinase type-3 in hepatocyte growth factor-induced invasion of human hepatocellular carcinoma cells. Int J Cancer 2002; 97: 157-162.
- Rebrova O. Ju. Statistical analysis of medical data. Moskva: MediaSfera 2002; 312 [Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М: МедиаСфера 2002; 312.]
- Kohrmann A. kammerer U.; Kapp M. et al. Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) in primary human breast cancer and breast cancer cell lines: New findings and review of the literature. BMC Cancer 2009; 9: 188.
- Goroshinskaya I.A., Surikova E.I., Airapetov K.G. et al. Concentration of nitric oxide derivatives in blood of cancer patients with cerebral metastases and with different grade of endogenous intoxication. Siber J Oncol. 2009; 6 (36): 44-47.
- Bachmann I. M., Ladstein R. G., Straume О. et al. Tumor necrosis is associated with increased alphavbeta3 integrin expression and poor prognosis in nodular cutaneous melanomas. BMC Cancer 2008; 8: 362: 1-10.
- Gerashhenko T.S., Denisov E.V., Litvjakov N.V. et al. Intratumor heterogeneity: nature and biological significance. Biochemistry 2013; 78 (11): 1531-1549.
- Mannello F., Medda V. Nuclear localization of matrix metalloproteinases. Prog Histochem Cytochem 2012, 47: 27-58.
Дополнительные файлы
