Мезенхимальные стромальные клетки костного мозга и азатиоприн в терапии болезни Крона


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность терапии мезенхимальными стромальными клетками (МСК) костного мозга у пациентов с болезнью Крона (БК), получающих азатиоприн (АЗА). Материалы и методы. В исследование включены 34 пациента с воспалительной (люминальной) формой БК. 1-я группа больных (n=15) получала противовоспалительную терапию с применением культуры МСК в комбинации с АЗА. 2-я группа (n=19) получала МСК без АЗА. Тяжесть атаки оценивали в баллах в соответствии с индексом активности БК (ИАБК). В сыворотке крови исследовали иммуно-глобулины (IgA, IgG, IgM), интерлейкины (ИЛ) 1β, 4, 10, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерферон-γ (ИНФ-γ), трансформирующий фактор роста-1β (ТФР-1β), С-реактивный белок (СРБ), тромбоциты и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) через 2, 6 и 12 мес от начала терапии МСК. Результаты. Исходный средний ИАБК в 1-й группе составил 337,6±17,1 балла, во 2-й - 332,7±11,0 балла (p=0,3). В обеих группах больных отмечено достоверное снижение ИАБК через 2 мес от начала терапии МСК: в 1-й группе - до 118,9±12,4 балла, во 2-й - до 120,3±14,1 балла (p=0,7), через 6 мес - 110,3±11,1 и 114,3±11,8 балла (p=0,8), соответственно. Через 12 мес ИАБК в 1-й группе составил 99,9±10,8 балла, во 2-й - 100,6±12,1 балла (p=0,8), через 24 мес - 133,2±28,3 и 120,8±15,5 балла (p=0,2), соответственно; через 36 мес - 139,9±23,4 и 141,7±20,8 балла (p=0,9), соответственно. Уровни IgA, IgG, IgM были достоверно ниже в группе больных с более продолжительным анамнезом заболевания и длительно принимающих АЗА. После введения МСК в обеих группах больных БК отмечалась тенденция к росту про - и противовоспалительных цитокинов, с достоверно более низким уровнем провоспалительных цитокинов: ИНФ-γ, ФНО-α, ИЛ-1β - в 1-й группе, свидетельствующим о потенцировании иммуносупрессивного действия МСК и АЗА, которое обеспечивает более выраженный противовоспалительный эффект. Заключение. Трансплантация МСК способствует повышению в сыворотке крови больных БК изначально сниженной концентрации иммуноглобулинов, цитокинов и восстановлению их баланса по мере наступления клинической ремиссии. Сочетание с АЗА оказывает более выраженный противовоспалительный эффект.

Об авторах

Олег Владимирович Князев

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

д.м.н., зав. отд-нием воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

Анна Валерьевна Каграманова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния патологии кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

Нина Александровна Фадеева

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

Альбина Александровна Лищинская

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

Оксана Николаевна Болдырева

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

к.м.н., м.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

К К Носкова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

к.м.н., зав. лаб. МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

Р Б Гудкова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

д.м.н., с.н.с. лаб. научно-диагностических исследований МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

А Г Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

проф., зав. отд-нием клеточной и экспериментальной лучевой терапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба Obninsk, Russia

Асфольд Иванович Парфенов

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»

Email: asfold@mail.ru
д.м.н., проф., зав. отд. патологии кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова Moscow, Russia

Список литературы

  1. Парфенов А.И. Болезнь Крона: к 80-летию описания. Терапевтический архив. 2013;85(8):35-42.
  2. Nelson T.J, Behfar A, Terzic A. Strategies for Therapeutic Repair: The “R3” Regenerative Medicine Paradigm. Clin Transl Sci. 2008 Sept 10;1(2):168-71.
  3. Duijvestein M, Vos A.C, Roelofs H, et al. Autologous bone marrow - derived mesenchymal stromal cell treatment for refractory luminal Crohn’s disease: results of a phase I study. Gut. 2010;59:1662-9.
  4. Ciccocioppo R, Bernardo M.E, Sgarella A, et al. Autologous bone marrow - derived mesenchymal stromal cells in the treatment of fistulising Crohn’s disease. Gut. 2011;60:788-98.
  5. De la Portilla F, Alba F, Garcia-Olmo D, et al. Expanded allogeneic adipose - derived stem cells (eASCs) for the treatment of complex perianal fistula in Crohn’s disease: results from a multicenter phase I/IIa clinical trial. Int J Colorectal Dis. 2013;28:313-23.
  6. Князев О.В., Парфенов А.И., Щербаков П.Л., Хомерики С.Г., Ручкина И.Н., Конопляников А.Г. Эффективность и безопасность мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных с рефрактерными формами болезни Крона. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2013;VIII(1):76-84.
  7. Meisel R, Zibert A, Laryea M, et al. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indoleamine 2,3-dioxygenase - mediated tryptophan degradation. Blood. 2004;103:4619-21.
  8. Dela Rosa O, Lombardo E, Beraza A, et al. Requirement of IFN-gamma - mediated indoleamine 2,3-dioxygenase expression in the modulation of lymphocyte proliferation by human adipose - derived stem cells. Tissue Eng Part A. 2009;15:2795-806.
  9. Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigen - specific immune response favors the differentiation of CD4 + T-cell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica. 2005;90:516-25.
  10. Le Blanc K, Tammik C, Rosendahl K, et al. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Exp Hematol. 2003;31:890-6.
  11. Majumdar M.K, Keane-Moore M, Buyaner D, et al. Characterization and functionality of cell surface molecules on human mesenchymal stem cells. J Biomed Sci. 2003;10:228-41.
  12. Mc-Intosh K, Zvonic S, Garrett S, et al. The immunogenicity of human adipose - derived cells: temporal changes in vitro. Stem Cells. 2006;24:1246-53.
  13. Chamberlain G, Fox J, Ashton B, et al. Concise review: mesenchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing. Stem Cells. 2007;25:2739-49.
  14. Griffin M.D, Ryan A.E, Alagesan S, et al. Anti - donor immune responses elicited by allogeneic mesenchymal stem cells: what have we learned so far? Immunol Cell Biol. 2013; 91:40-51.
  15. Duijvestein M, Molendijk I, Roelofs H, et al. Mesenchymal stromal cell function is not affected by drugs used in the treatment of inflammatory bowel disease. Cytotherapy. 2011;13:1066-73.
  16. Huang H.R, Zan H, Lin Y, Zhong Y.Q. Effects of azathioprine and infliximab on mesenchymal stem cells derived from the bone marrow of rats in vitro. Mol Med Rep. 2014 Mar;9(3):1005-12. doi: 10.3892/ mmr.2014.1905. Epub 2014 Jan 17.
  17. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И., Павлов В.В. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004;59(9):71-6.
  18. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. Ростов - на - Дону: Феникс; 2007. С. 119-58.
  19. Rafei M, Hsieh J, Fortier S, et al. Mesenchymal stromal cell - derived CCL2 suppresses plasma cell immunoglobulin production via STAT3 inactivation and PAX5 induction. Blood. 2008;112:4991-8.
  20. Gonzalez-Rey E, Gonzalez M.A, Rico L, et al. Human adult stem cells derived from adipose tissue protect against experimental colitis and sepsis. Gut. 2009;58:929-39.
  21. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. Москва: Анахарсис; 2003. 96 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).