Особенности функциональной активности макрофагального звена иммунитета при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в зависимости от типа рефлюктата: in vitro модель

Цель исследования. Обобщенный анализ изменений функциональной активности макрофагов на основании данных о фагоцитарной активности, цитокиновом профиле, изменении уровня экспрессии поверхностных маркеров, характерных для про - или антивоспалительного фенотипа клеток при воздействии рефлюктатов различного типа. Материалы и методы. Разработана in vitro модель кокультивирования перитонеальных макрофагов мышей С57/BL6 (n=65) и рефлюктатов пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ; n=65), имеющих различные значения рН (три группы сравнения). Учитывались стандартные критерии - фагоцитарная способность (поглощение Staphylococcus aureus 9198, световая микроскопия), секреторная активность (цитокиновый профиль Th1/Th2, проточная цитометрия) и рецепторная характеристика макрофагов (экспрессия CD25/80/163/206, проточная цитометрия). Результаты. Показатели фагоцитарной активности макрофагов, вычисленные на основании среднего количества бактерий, поглощенных одним фагоцитом, не ассоциированы с величиной рН добавляемого рефлюктата. Установлено, что защелачивание рефлюктата ведет к значимому изменению экспрессии CD-рецепторов - снижению М1 и увеличению М2. Индекс суммарной продукции Th1/Тh2 в группах прогрессивно снижался с увеличением рН рефлюктата и составил 3,6 единицы в группе рН 4,6-6,6; 2,8 единицы в группе рН 6,7-7,2 и 1,6 единицы в группе рН 7,3-8,1, что обусловлено увеличением продукции Th2-цитокинов при смещении рН рефлюктата в слабощелочную сторону. Полученные данные указывают на увеличение экспрессии и секреции антивоспалительных маркеров при щелочном сдвиге рН рефлюктата. Анализ изучаемых характеристик профиля активности макрофагов в предлагаемой in vitro модели обосновывает необходимость учета особенностей функциональной активности макрофагов при воздействии на них рефлюктатов различного характера. Показана особая значимость изучения цитокинового профиля и особенностей функциональной активности макрофагов у больных ГЭРБ с учетом характера рефлюктата.

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, пищевод Барретта, рН-метрия, воспаление, рефлюкс, макрофаги, цитокины, рецепторы макрофагов, фагоцитоз