Ренальные эффекты агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида у больных сахарным диабетом 1-го типа


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель - оценить влияние агонистов глюкагоноподобного пептида 1-го типа (аГПП-1) на ранние маркеры поражения почек у больных сахарным диабетом (СД) 1-го типа. Материалы и методы. В исследование включено 27 пациентов с СД 1-го типа с нормо- (n=16) и микроальбуминурией (n=11), находившихся на интенсифицированной инсулинотерапии аналогами человеческого инсулина. Пациенты распределены на две группы: 15 пациентов продолжили инсулинотерапию в режиме многократных инъекций на протяжении всего периода наблюдения, 12 пациентам к инсулинотерапии добавлен аГПП-1 (лираглутид) в дозе 1,2 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. До включения в исследование и в динамике через 6 мес у всех пациентов оценивались уровень HbA1c, показатели липидного обмена, классические маркеры поражения почек (альбуминурия, креатинин, скорость клубочковой фильтрации) и биомаркеры поражения почек в плазме (нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин - NGAL, молекула почечного повреждения 1-го типа - KIM-1, ци-статин С, остеопонтин) и в моче (нефрин, подоцин, уромодулин, NGAL, KIM-1, коллаген IV типа, цистатин С). Уровень биомаркеров оценивался методом иммуноферментного анализа (ELISA). Результаты. Результаты исследования показали, что в группе, получавшей инсулинотерапию в сочетании с аГПП-1, выявлено статистически значимое снижение экскреции коллагена IV типа, цистатина С, повышение экскреции уромодулина и уменьшение содержания в плазме крови остеопонтина, NGAL и цистатина С. Выводы. Изменение уровня высокочувствительных ренальных биомаркеров свидетельствует о возможном нефропротективном эффекте терапии аГПП-1 у пациентов с СД 1-го типа на ранней стадии поражения почек.

Об авторах

Ольга Константиновна Викулова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga-vikulova-1973@yandex.ru
к.м.н., зав. отд-нием эпидемиологии и государственного регистра сахарного диабета, ведущий научный сотрудник НМИЦ эндокринологии; тел.: +7(495)668-20-77; e-mail: olga-vikulova-1973@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0571-8882 Москва, Россия

Замира Тотразовна Зураева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

н.с. НМИЦ эндокринологии Москва, Россия

Ольга Валентиновна Михалева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

аспирант НМИЦ эндокринологии Москва, Россия

Лариса Вячеславовна Никанкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

к.м.н., в.н.с. клинико-диагностической лаборатории НМИЦ эндокринологии Москва, Россия

Минара Шамхаловна Шамхалова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

д.м.н., зав. отд-нием диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации НМИЦ эндокринологии Москва, Россия

Марина Владимировна Шестакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

академик РАН, д.м.н., проф., зам. директора Центра по научной работе, директор Института диабета НМИЦ эндокринологии Москва, Россия

Иван Иванович Дедов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

академик РАН, д.м.н., проф., директор НМИЦ эндокринологии, член президиума РАН, президент Российской ассоциации эндокринологов, главный внештатный специалист-эксперт эндокринолог Минздрава России Москва, Россия

Список литературы

  1. IDF. IDF Diabetes Atlas; 2018. 10.1289/image.ehp.v119.i03' target='_blank'>https://doi: 10.1289/image.ehp.v119.i03
  2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико - статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(1):13-41. doi: 10.14341/DM8664
  3. Alicic R.Z, Rooney M.T, Tuttle K.R. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;7;12(12):2032-45. doi: 10.2215/CJN.11491116
  4. Salvador J, Andrada P. Extrapancreatic effects of GLP-1 receptor agonists: an open window towards new treatment goals in type 2 diabetes. Med Clin (Barc). 2014;143 Suppl 2:28-34. doi: 10.1016/S0025-7753(14)70106-X
  5. Websky K, Reichetzeder C, Hocher B. Physiology and pathophysiology of incretins in the kidney. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23(1):54-60. doi: 10.1097/01.mnh.0000437542.77175.a
  6. Шестакова М.В., Викулова О.К. Инновации в диагностике и лечении сахарного диабета 2 типа. Врач. 2012;(8):2-6.
  7. Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2012;(2):38-45. doi: 10.14341/2072-0351-5517
  8. Gemma C, Gerard M, Christian D. Biomarkers in diabetic nephropathy: Present and future. World J Diabetes. 2014;15;5(6):763-76. doi: 10.4239/wjd.v5.i6.763
  9. Hocher B, Reichetzeder C, Alter M.L. Renal and cardiac effects of DPP-4 inhibitors - from preclinical development to clinical research. Kidney Blood Press Res. 2012;36(1):65-84. doi: 10.1159/000339028
  10. Hendarto H, Inoguchi T, Maeda Y, et al. GLP-1 analog liraglutide protects against oxidative stress and albuminuria in streptozotocin - induced diabetic rats via protein kinase A-mediated inhibition of renal NAD(P)H oxidases. Metabolism. 2012;61(10):1422-34. doi: 10.1016/j.metabol.2012.03.002
  11. Chang J.T, Liang Y.J, Hsu C.Y, Chen C.Y, Chen P.J, Yang Y.F, Chen Y.L, Pei D, Chang J.B, Leu J.G. Glucagon - like peptide receptor agonists attenuate advanced glycation end products - induced inflammation in rat mesangial cells. BMC Pharmacol Toxicol. 2017;24;18(1):67. doi: 10.1186/s40360-017-0172-3
  12. Mima A, Hiraoka-Yamomoto J, Li Q, et al. Protective Effects of GLP-1 on Glomerular Endothelium and Its Inhibition by PKC b Activation in Diabetes. Diabetes. 2012;61(11):2967-79. doi: 10.2337/db11-1824
  13. Zhang H, Zhang X, Hu C, Lu W. Exenatide Reduces Urinary Transforming Growth Factor-ß1 and Type IV Collagen Excretion in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria. Kidney Blood Press Res. 2012;35(6):483-8. doi: 10.1159/000337929
  14. Ishibashi Y, Nishino Y, Matsui T, Takeuchi M, Yamagishi S.I. Glucagon - like peptide-1 suppresses advanced glycation end product - induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells by reducing advanced glycation end product receptor level. Metabolism. 2011;60(9):1271-7. doi: 10.1016/j.metabol.2011.01.010
  15. Zeni L, Norden A.G.W, Cancarini G, Unwin R.J. A more tubulocentric view of diabetic kidney disease. J Nephrol. 2017;30(6):701-17. doi: 10.1007/s40620-017-0423-9
  16. Lou N.J, Ni Y.H, Jia H.Y, Deng J.T, Jiang L, Zheng F.J, Sun A.L. Urinary Microvesicle-Bound Uromodulin: A Potential Molecular Biomarker in Diabetic. Kidney Dis. 2017;2017:3918681. doi: 10.1155/2017/ 3918681
  17. Zobel E.H, von Scholten B.J, Lindhardt M, Persson F, Hansen T.W, Rossing P. Pleiotropic effects of liraglutide treatment on renal risk factors in type 2 diabetes: Individual effects of treatment. J Diabetes Complications. 2017;31(1):162-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016. 09.016
  18. Mundel P. Podocytes and the quest for precision medicines for kidney diseases. Pflugers Arch. 2017;469(7-8):1029-37. doi: 10.1007/s00424-017-2015-x
  19. Gordin D, Forsblom C, Panduru N.M, Thomas M.C, Bjerre M, Soro-Paavonen A, Tolonen N, Sandholm N, Flyvbjerg A, Harjutsalo V, Groop P.H; Finn Diane Study Group. Osteopontin is a strong predictor of incipient diabetic nephropathy, cardio - vascular disease, and all - cause mortality in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(9):2593-600. doi: 10.2337/dc14-0065
  20. Marso S.P, Daniels G.H, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).