Уромодулин сыворотки как ранний биомаркер атрофии канальцев и интерстициального фиброза у пациентов с гломерулопатиями


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить значимость концентрации уромодулина (белка Тамма-Хорсфалла - ТХБ) в сыворотке крови как биомаркера тубулярной атрофии (ТА) и интерстициального фиброза (ИФ) почек у пациентов с гломерулопатиями. Материалы и методы. Обследовано 84 человека с гломерулопатиями и 11 практически здоровых лиц (контроль). У всех измерены концентрации уромодулина в сыворотке крови (Sumo) и моче (Uumo), установлены показатели почечной экскреции этого белка, величины расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и проведена полуколичественная оценка нефробиоптата. Результаты и обсуждение. Sumo снижалась при минимальной выраженности ТА или ИФ, когда величины рСКФ еще остаются нормальными. Вариации таких показателей экскреции ТХБ, как Uumo, суточная экскреция и отношение уромодулин мочи / креатинин мочи, в зависимости от степени атрофии или фиброза аналогичного тренда не проявлялись. Заключение. Sumo перспективна в качестве раннего биомаркера фиброзно-атрофических повреждений почек. Параметры ренальной экскреции ТХБ таким свойством, скорее всего, не обладают. Причиной запаздывания снижения Uumo при прогрессировании хронической болезни почек по сравнению с уменьшением Sumo, по-видимому, является необходимость поддерживать приемлемую Uumo для противодействия инфицированию мочевыводящих путей и камнеобразованию.

Об авторах

Алексей Владимирович Смирнов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

д.м.н., проф., директор НИИ нефрологии Санкт-Петербург, Россия

Мохамад Хасун

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербург, Россия

Иван Глебович Каюков

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: kvaka55@mail.ru
д.м.н., проф., зав. лаб. клинической физиологии почек НИИ нефрологии; тел.: +7(981)815-39-49; e-mail: kvaka55@mail.ru; ORCID 0000-0003-0793-5629 Санкт-Петербург, Россия

Ольга Владимировна Галкина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

к.б.н., зав. лаб. биохимического гомеостаза НИИ нефрологии Санкт-Петербург, Россия

Василий Георгиевич Сиповский

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

к.м.н., зав. лаб. морфологии и иммунологии НИИ нефрологии Санкт-Петербург, Россия

Марина Магрезовна Парастаева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

к.б.н., с.н.с. НИИ нефрологии Санкт-Петербург, Россия

Евдокия Олеговна Богданова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

м.н.с. НИИ нефрологии Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Rampoldi L, Scolari F, Amoroso A, et al. The rediscovery of uromodulin (Tamm-Horsfall protein): from tubulointerstitial nephropathy to chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;80:338-47. doi: 10.1038/ ki.2011.134
  2. Mount D.B. Thick ascending limb of the loop of Henle. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9:1974-86. doi: 10.2215/CJN.04480413
  3. Lhotta K. Uromodulin and chronic kidney disease. Kidney Blood Press Res. 2010;33(5):393-8. doi: 10.1159/000320681
  4. El-Achkar T.M, Wu X.R. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? Am J Kidney Dis. 2012;59:452-61. doi: 10.1053/ j.ajkd.2011.10.054
  5. Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Лампатов В.В. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации. Нефрология. 2010;14(1):29-49.
  6. Youhanna S, Weber J, Beaujean V, et al. Determination of uromodulin in human urine: influence of storage and processing. Nephrol Dial Transplant. 2014;29:136-45. doi: 10.1093/ndt/gft345
  7. Prajczer S, Heidenreich U, Pfaller W, et al. Evidence for a role of uromodulin in chronic kidney disease progression. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:1896-903. doi: 10.1093/ndt/gfp748
  8. Garimella P.S, Biggs M.L, Katz R, et al. Urinary uromodulin, kidney function, and cardiovascular disease in elderly adults. Kidney Int. 2015;88:1126-34. doi: 10.1038/ki.2015.192
  9. Shlipak M.G, Li Y, Fox C, et al. Uromodulin concentrations are not associated with incident CKD among persons with coronary artery disease. BMC Nephrol. 2011;12:2. doi: 10.1186/1471-2369-12-2
  10. Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Urinary uromodulin excretion predicts progression of chronic kidney disease resulting from IgA nephropathy. PLoS One. 2013;8:e71023. doi: 10.1371/journal.pone.0071023
  11. Kottgen A, Hwang S.J, Larson M.G, et al. Uromodulin levels associate with common UMOD variant and risk for incident CKD. J Am Soc Nephrol. 2010;21:337-44. doi: 10.1681/ASN.2009070725
  12. Risch L, Lhotta K, Meier D, Medina-Escobar P, et al. The serum uromodulin level is associated with kidney function. Clin Chem Lab Med. 2014;52(12):1755-61. doi: 10.1515/cclm-2014-0505
  13. Fedak D, Kuźniewski M, Fugiel A, et al. Serum uromodulin concentrations correlate with glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease. Pol Arch Intern Med. 2016;126(12):995-1004. doi: 10. 20452/pamw.3712
  14. Steubl D, Block M, Herbst H, et al. Plasma uromodulin correlates with kidney function and identifies early stages in chronic kidney disease patients. Medicine. 2016;95:e3011. doi: 10.1097/MD. 000000000000 3011
  15. Scherberich J.E, Gruber R, Nockher W.A, et al. Serum uromodulin - a marker of kidney function and renal parenchymal integrity. Nephrol Dial Transplant. 2017 Feb 16. doi: 10.1093/ndt/gfw422
  16. National Kidney Foundation. Glomerular Filtration Rate (GFR) Calculators. Доступно по ссылке: https://www.kidney.org/professionals/ KDOQI/gfr (Ссылка активна на 27.11.2017).
  17. Рубанович А.В. Статистика множественных сравнений в ассоциативных исследованиях полиморфизма ДНК: Кошмар Бонферрони. Доступно по ссылке: http://www.myshared.ru/slide/45790/ (Ссылка активна на 27.11.2017).
  18. Паклин Н. Логистическая регрессия и ROC-анализ - математический аппарат. Доступно по ссылке: https://basegroup.ru/community/articles/logistic (Ссылка активна на 27.11.2017).
  19. Смирнов А.В., Хасун М., Каюков И.Г. и др. Уромодулин и выраженность тубулоинтерстициальных повреждений у пациентов с нефропатиями. Нефрология. 2015;19(2):49-54.
  20. Bohle A, Mackensen-Haen S, von Gise H, et al. The consequences of tubulo - interstitial changes for renal function in glomerulopathies. A morphometric and cytological analysis. Pathol Res Pract. 1990;186(1):135-44. doi: 10.1016/S0344-0338(11)81021-6
  21. Mackensen-Haen S, Bohle A, Christensen J, et al. The consequences for renal function of widening of the interstitium and changes in the tubular epithelium of the renal cortex and outer medulla in various renal diseases. Clin Nephrol. 1992;37(2):70-7.
  22. Pak J, Pu X, Zhang ZT, et al. Tamm-Horsfall protein binds to type 1 fimbriated Escherichia coli and prevent E. coli from binding to uroplakin Ia and Ib receptors. J Biol Chem. 2001;276:9924-30. doi: 10.1074/jbc.M008610200
  23. Raffi H.S, Bates J.M. Jr, Laszik Z, et al. Tamm-Horsfall protein protects against urinary tract infection by Proteus mirabilis. J Urol. 2009;181:2332-8. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.014
  24. Serafini-Cessa F, Monti A, Cavallone D. N-glycans carried by Tamm- Horsfall glycoprotein have a crucial role in the defense against urinary tract diseases. Glycoconjugate J. 2005;22:383-94.
  25. Mo L, Huang H.Y, Zhu X.H, et al. Tamm-Horsfall protein is a critical renal defense factor protecting against calcium oxalate crystal formation. Kidney Int. 2004;66:1159-66. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004. 00867.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).