Эффективность и безопасность вводимого внутривенно метилпреднизолона для лечения пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты 12-недельного открытого пилотного исследования (МЕТАЛЛ)


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности метилпреднизолона (МП), вводимого внутривенно в дозе 500 мг пациентам с активным анкилозирующим спондилитом (АС), и неэффективности/непереносимости/противопоказаниям к лечению 2 нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и более. Материалы и методы. В исследование включили 20 пациентов с АС (модифицированные Нью-Йоркские критерии), BASDAI ≥4 и неэффективностью/непереносимостью ≥2 НПВП (возраст 35,35±8,19 года, продолжительность АС 10,2±9,2 года), 13 (65%) мужчины. 500 мг МП вводили внутривенно (однократно). Основным критерием оценки эффективности («первичной конечной точкой») считали число пациентов, достигших ответа ASAS40 на 2-й неделе. Дополнительные критерии оценки, или «вторичные конечные точки» (улучшение BASDAI/ASDAS; снижение скорости оседания эритроцитов — СОЭ и уровня С-реактивного белка — СРБ; число пациентов, достигших ответов ASAS20/40/5/6, частичной ремиссии ASAS, улучшения по ASDAS), рассчитывали через 2, 4 и 12 нед после введения МП. Безопасность контролировали путем подсчета частоты нежелательных явлений (НЯ), контроля жизненных функций и лабораторных показателей. Результаты. Ответа ASAS40 на 2-й неделе достигли 9 (45%) пациентов. Индекс ASDAS исходно составил 3,48, на 2-й неделе — 2,21 (p<0,0001). Клиническое улучшение по ASDAS на 2-й неделе установили у 11 (55%) пациентов. Отмечено снижение индекса BASDAI c 6,6 до 3,7 ко 2-й неделе, до 3,5 — к 4-й неделе и до 3,2 — к 12-й неделе (p<0,001). Уровень СРБ снизился с 6,1 до 3,15 мг/л ко 2-й неделе (p<0,05), до 2,85 — к 4-й неделе (p<0,001) и до 4,6 мг/л — к 12-й неделе (p<0,05). СОЭ составила исходно 6,5 мм/ч, 5,5 мм/ч на 2-й неделе (p<0,05), 6,0 мм/ч на 4-й неделе и 7,0 мм/ч на 12-й неделе (p>0,05). Всего зарегистрировали 13 НЯ, тяжелых НЯ не отмечено. Заключение. Пульс-терапия МП в дозе 500 мг в краткосрочной перспективе безопасна и эффективна при лечении больных с активным АС, не достигших эффекта при применении НПВП.

Об авторах

И З Гайдукова

«Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Саратов, Россия

А П Ребров

«Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Саратов, Россия

Д А Поддубный

Department of Rheumatology, Charité Universitätsmedizin

Берлин, Германия

Список литературы

  1. Braun J, Sieper J. Ankylosing spondylitis. Lancet. 2007; 369(9570):1379-1390.
  2. Braun J, van den Berg R, Baraliakos X, Boehm H, Burgos-Vargas R, Collantes-Estevez E, Dagfinrud H, Dijkmans B, Dougados M, Emery P, Geher P, Hammoudeh M, Inman RD, Jongkees M, Khan MA, Kiltz U, Kvien T, Leirisalo-Repo M, Maksymowych WP, Olivieri I, Pavelka K, Sieper J, Stanislawska-Biernat E, Wendling D, Ozgocmen S, van Drogen C, van Royen B, van der Heijde D. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):896-904.
  3. Peeters H, Vander Cruyssen B, Laukens D, Coucke P, Marichal D, Van Den Berghe M, Cuvelier C, Remaut E, Mielants H, De Keyser F, Vos MD. Radiological sacroiliitis, a hallmark of spondylitis, is linked with CARD15 gene polymorphisms in patients with Crohn’s disease. Ann Rheum Dis. 2004;63(9):1131-1134.
  4. Braun J, Deodhar A, Dijkmans B, Geusens P, Sieper J, Williamson P, Xu W, Visvanathan S, Baker D, Goldstein N, van der Heijde D; Ankylosing Spondylitis Study for the Evaluation of Recombinant Infliximab Therapy Study Group. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis over a two-year period. Arthritis Rheum. 2008;59(9):1270-1278.
  5. Davis JC Jr, van der Heijde DM, Braun J, Dougados M, Clegg DO, Kivitz AJ, Fleischmann RM, Inman RD, Ni L, Lin SL, Tsuji WH. Efficacy and safety of up to 192 weeks of etanercept therapy in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2008;67(3):346-352.
  6. van der Heijde D, Schiff MH, Sieper J, Kivitz AJ, Wong RL, Kupper H, Dijkmans BA, Mease PJ, Davis JC Jr; ATLAS Study Group. Adalimumab effectiveness for the treatment of ankylosing spondylitis is maintained for up to 2 years: long-term results from the ATLAS trial. Ann Rheum Dis. 2008;17:1272-1276.
  7. Haibel H, Fendler C, Listind J, Callhoff J, Braun J, Sieper J. Efficacy of oral prednisolone in active ankylosing spondylitis: results of double-blind, randomised placebo-controlled short-term trial. Ann Rheum Dis. 2014;73:243-246.
  8. Румянцева О.А., Бочкова А.Г., Логинова Е.Ю., Киселева Н.М., Пушкова О.В., Бунчук Н.В. Внутривенное применение высоких доз глюкокортикоидов у больных анкилозирующим спондилитом. Терапевтический архив. 2006;78(12):71-74.
  9. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361-368.
  10. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, Whitelock H, Gaisford P, Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286-2291.
  11. Hoes JN, Jacobs JW, Boers M, Boumpas D, Buttgereit F, Caeyers N, Boumpas D, Buttgereit F, Caeyers N, Choy EH, Cutolo M, Da Silva JA, Esselens G, Guillevin L, Hafstrom I, Kirwan JR, Rovensky J, Russell A, Saag KG, Svensson B, Westhovens R, Zeidler H, Bijlsma JW. EULAR evidence-based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2007;66(12):1560-1567.
  12. Buttgereit F, da Silva JA, Boers M, Burmester GR, Cutolo M, Jacobs J, Kirwan J, Köhler L, Van Riel P, Vischer T, Bijlsma JW. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis. 2002;61(8):718-722.
  13. Lipworth BJ. Therapeutic implications of non-genomic glucocorticoid activity. Lancet. 2000;356(9224): 87-89.
  14. Richter MB, Woo P, Panayi GS, Trull A, Unger A, Shepherd P. The effects of intravenous pulse methylprednisolone on immunological and inflammatory processes in ankylosing spondylitis. Clin Exp Immunol. 1983;53(1):51-59.
  15. Peters ND, Ejstrup L. Intravenous methylprednisolone pulse therapy in ankylosing spondylitis. Scand J Rheumatol. 1992;21(3):134-138.
  16. Mintz G, Enriquez RD, Mercado U, Robles EJ, Jimenez FJ, Gutierrez G. Intravenous methylprednisolone pulse therapy in severe ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 1981;24(5):734-736.
  17. Brandt J, Listing J, Sieper J, Rudwaleit M, van der Heijde D, Braun J. Development and preselection of criteria for short term improvement after anti-TNF alpha treatment in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004;63(11):1438-1444.
  18. Anderson JJ, Baron G, van der Heijde D, Felson DT, Dougados M. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001;44(8):1876-1886.
  19. van der Heijde D, Lie E, Kvien TK, Sieper J, Van den Bosch F, Listing J, Braun J, Landewé R; Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009;68(12):1811-1818.
  20. Machado P, Landewe R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2010;70(1):47-53.
  21. Calin A, Garrett S, Whitelock H, Kennedy LG, O’Hea J, Mallorie P, Jenkinson T. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2281-2285.
  22. Heuft-Dorenbosch L, Spoorenberg A, van Tubergen A, Landew? R, van ver Tempel H, Mielants H, Dougados M, van der Heijde D. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003;62(2):127-132.
  23. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера; 2002.
  24. Durez P, Malghem J, Nzeusseu Toukap A, Westhovens R, Depresseux G, Lauwerys BR, Westhovens R, Luyten FP, Corluy L, Houssiau FA, Verschueren P. Treatment of early rheumatoid arthritis: a randomized magnetic resonance imaging study comparing the effects of methotrexate alone, methotrexate in combination with infliximab, and methotrexate in combination with intravenous pulse methylprednisolone. Arthritis Rheum. 2007; 56(12):3919-3927.
  25. Fendler C, Baraliakos X, Braun J. Glucocrticoid treatment in spondyloarthritis. Clin Exp Rheumatol. 2011;29(5 Suppl 8):S139-S142.
  26. Бочкова А.Г. Роль глюкокортикоидов в лечении спондилоартритов. Современная ревматология. 2011;1:76-78.
  27. Keun Lee, Eun Young Lee, You-Sook Cho, Moon KA, Yoo B, Moon HB. Increased Expression of Glucocorticoid Receptor? Messenger RNA in Patients with Ankylosing Spondylitis. Korean J Int Med. 2005;20:146-151.
  28. Akkoc N, van der Linden S, Khan MA. Ankylosing spondylitis and symptom-modifying vs disease-modifying therapy. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20(3):539-557.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».