Полная элиминация цитомегаловируса после системной трансплантации мезенхимальных стромальных клеток у больного язвенным колитом без противовирусной терапии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация. У больных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) одним из частых возбудителей оппортунистических инфекций является цитомегаловирус (ЦМВ). При лечении больных иммуносупрессивными препаратами, которые делают их более восприимчивыми к ЦМВ, течение язвенного колита (ЯК) значительно ухудшается. Противовирусная терапия иногда позволяет снизить риск развития осложнений и частоту выполнения колэктомий. В тоже время, как показано в результатах многочисленных исследований, антивирусная терапия не является обязательной для всех больных ЯК с инфекцией ЦМВ. Одним из свойств мезенхимальных стромальных клеток (МСК) является подавление иммунных реакций организма на аллостимуляцию, но не на вторжение инфекции. В исследованиях in vivo и in vitro продемонстрировано, что МСК обладают противовирусной и антимикробной активностью. Представленный клинический случай показывает, что у больного ЯК после трансплантации МСК наступило клиническое улучшение, определялась резкая активизация пролиферативных процессов в слизистой оболочке толстой кишки. Введение культуры МСК также способствовало элиминации ЦМВ без противовирусной терапии и преодолению гормнозависимости/гормонорезистентности у больного ЯК.

Об авторах

О В Князев

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: oleg7@bk.ru

Л Б Лазебник

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: gastroenter@rambler.ru

А И Парфенов

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: asfold@mail.ru

И Н Ручкина

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

П Л Щербаков

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

А Г Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр Минздрава России, Обнинск

З Ф Михайлова

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

С Г Хомерики

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Список литературы

  1. Парфенов А.И. Энтерология: руководство для врачей. Изд. 2е. М: МИА; 2009.
  2. Chassaing B., Darfeuille-Michaud A. The commensal microbiota and enteropathogens in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 2011; 140 (6):1720-1728.
  3. Kim J.J., Simpson N., Klipfel N. et al. Cytomegalovirus infection in patients with active inflammatory bowel disease. Isr Med Ass J 2009; 11 (9): 558-563.
  4. Демидова С.А., Семенова Е.И., Жданов В.М., Гаврилов В.И. Цитомегаловирусная инфекция человека. М: Медицина 1976.
  5. Powell R.D. Cytomegalic inclusion disease and ulcerative colitis. Am J Med 1961; 30: 334-340.
  6. Wong T.W., Warner N.E. Cytomegalic inclusion disease in adults. Arch Path 1962; 74: 403-422.
  7. Pollok R.C. Viruses causing in AIDS. Novartis Found Symp 2001; 238: 276-283.
  8. Papadakis К.А., Tung J.К., Binder S.W. et аl. Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease. Аm J Gastroenterol 2001; 96 (7): 2137-2142.
  9. Onyeagocha C., Hossain M.S., Kumar A. et аl. Latent cytomegalovirus infection exacerbates experimental colitis. Am J Pathol 2009; 175 (5): 2034-2042.
  10. Verdonk R.C., Haagsma E.B., Kleibeuker J.H. et аl. Cytomegalovirus infection increases the risk for inflammatory bowel disease. Am J Pathol 2010; 176 (6): 3098.
  11. Kaufman H.S., Kahn A.C., Iacobuzio-Donahue C. et al. Cytomegaloviral enterocolitis: clinical associations and outcome. Dis Colon Rectum 1999; 42: 24-30.
  12. Ng F.H., Chau T.N., Cheung T.C. et al. Cytomegalovirus colitis in individuals without apparent cause of immunodeficiency. Dig Dis Sci 1999; 44: 945-952.
  13. Kim Y.S., Kim Y.H., Kim J.S. et al. The prevalence and efficacy of ganciclovir on steroid-refractory ulcerative colitis with cytomegalovirus infection: а prospective multicenter study. J Clin Gastroenterol 2012; 46 (1): 51-56.
  14. Berk T., Gordon S.J., Choi H.Y., Cooper H.S. Cytomegalovirus infection of the colon: a possible role in exacerbations of inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 1985; 80: 355-360.
  15. Orvar K., Murray J., Carmen G., Conklin J. Cytomegalovirus infection associated with onset of inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci 1993; 38: 2307-2310.
  16. Loftus E.V. Jr, Alexander G.L., Carpenter H.A. Cytomegalovirus as an exacerbating factor in ulcerative colitis. J Clin Gastroenterol 1994; 19: 306-309.
  17. Criscuoli V., Casà A., Orlando A. et al. Severe acute colitis associated with CMV: a prevalence study. Dig Liver Dis 2004; 36: 818-820.
  18. Тaruner М., Loftus E.V., Harmsen W.S. еt аl. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2008; 134 (4): 929-936.
  19. Kandiel А., Lashner В. Cytomegalovirus colitis complicating inflammatory bowel disease. Аm J Gastroenterol 2006; 101 (12): 2857-2865.
  20. Kim J.J., Simpson N., Klipfel N. еt аl. Cytomegalovirus infection in patients with active inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci 2010; 55 (4): 1059-1065.
  21. Lévêque N., Brixi-Benmansour H., Reig T. еt аl. Low frequency of cytomegalovirus infection during exacerbations of inflammatory bowel diseases. J Med Virol 2010; 82 (10): 1694-1700.
  22. Khan F.N., Prasad V., Klein M.D. Cytomegalovirus enteritis mimicking Crohn's disease in a lupus nephritis patient: a case report. World J Gastroenterol 2009; 15 (34): 4327-4330.
  23. Criscuoli V., Rizzuto M.R., Montalbano L. et al. Natural history of cytomegalovirus infection in a series of patients diagnosed with moderate-severe ulcerative colitis. World J Gastroenterol 2011; 17 (5): 633-638.
  24. Волчкова Е.В., Белоусова Е.А., Богомазов Ю.К. и др. Оппортунистические инфекции при воспалительных заболеваниях кишечника: цитомегаловирус - клиническое наблюдение. Фарматека 2010; 15: 118-122.
  25. Suzuki H., Kato J., Kuriyama M. et al. Specific endoscopic features of ulcerative colitis complicated by cytomegalovirus infection. World J Gastroenterol 2010; 16 (10): 1245-1251.
  26. Kim C.H., Bahng S., Kang K.J. et al. Cytomegalovirus colitis in patients without inflammatory bowel disease: a single center study. Scand J Gastroenterol 2010; 45 (11):1295-1301.
  27. Herfarth H.H., Long M.D., Rubinas T.C. et al. Evaluation of a Non-invasive Method to Detect Cytomegalovirus (CMV)-DNA in Stool Samples of Patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD): A Pilot Study. Dig Dis Sci 2010; 55 (4): 1053-1058.
  28. Subramanian V., Finlayson С., Harrison Т. еt аl. Primary cytomegalovirus infectious colitis complicating Crohn's disease successfully treated with огаl vanganciclovir. J Clin Gastroenterol 2010; 4: 199-202.
  29. Dieterich D.T., Kotler D.P., Busch D.F. et al. Ganciclovir treatment of cytomegalovirus colitis in AIDS: A randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study. J Infect Dis 1993; 167: 278-282.
  30. Dieterich D.T., Poles M.A., Dicker M. et al. Foscarnet treatment of cytomegalovirus gastrointestinal infections in acquired immunodeficiency syndrome patients who have failed ganciclovir induction. Am J Gastroenterol 1993; 88: 542-548.
  31. Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В. и др. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Тер арх 2010; 2: 38-43.
  32. Karlsson H.,Samarasinghe S., Ball L.M. et al. Mesenchymal stem cells exert differential effects on alloantigen and virus-specific T-cell responses. Blood 2008; 112: 532-541.
  33. Kang H.S., Habib M., Chan J. et al. A paradoxical role for IFN-gamma in the immune properties of mesenchymal stem cells during viral challenge. Exp Hematol 2005; 33: 796-803.
  34. Rasmusson I., Le Blanc K., Sundberg B., Ringden O. Mesenchymal stem cells stimulate antibody secretion in human B cells. Scand J Immunol 2007; 65: 336-343.
  35. Gazzinelli R.T., Ropert C., Campos M.A. Role of the Toll/interleukin-1 receptor signaling pathway in host resistance and pathogenesis during infection with protozoan parasites. Immunol Rev 2004; 20: 19-25.
  36. Liotta F., Angeli R., Cosmi L. et al. Toll-like receptors 3 and 4 are expressed by human bone marrow-derived mesenchymal stem cells and can inhibit their T-cell modulatory activity by impairing Notch signaling. Stem Cells 2008; 26: 279-289.
  37. Krasnodembskaya A., Song Y., Fang X. et al. Antibacterial effect of human mesenchymal stem cells is mediated in part from secretion of the antimicrobial peptide LL-37. Stem Cells 2010; 28 (12): 2229-2238.
  38. Mei S.H., Haitsma J.J., Dos Santos C.C. et al. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis. J Am J Respir Crit Care Med 2010; 182 (8): 1047-1057.
  39. Yagi H., Soto-Gutierrez A., Navarro-Alvarez N. et al. Reactive bone marrow stromal cells attenuate systemic inflammation via sTNFR1. Mol Ther 2010; 18 (10): 1857-1864.
  40. Зайцев И.А., Полунин Г.Е., Дорофеев А.Э. и др. Цитомегаловирусная инфекция у больных воспалительными заболеваниями кишечника: первый клинический опыт в Донецкой области. Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. 2010; 313: 24-27.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».