Фармакокинетические и фармакодинамические особенности антигипертензивных препаратов при лечении больных артериальной гипертонией в сочетании с хроническими заболеваниями печени

Цель исследования. Основываясь на фармакокинетических и фармакодинамических особенностях ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и β-адреноблокаторов (БАБ), оптимизировать лечение больных артериальной гипертонией (АГ) на фоне цирроза печени (ЦП).
Материалы и методы. В исследование включили 360 больных АГ 2-й степени в сочетании со стеатозом и ЦП алкогольной этиологии класса А по Чайлд-Пью. В контрольную группу вошли 120 больных язвенной болезнью в стадии ремиссии с нормальной функцией печени. Проведен анализ особенностей лечения эналаприлом (фармакологически неактивное пролекарство) и лизиноприлом (биологически активное вещество), а также атенололом (гидрофильный препарат) и метопрололом (липофильный препарат) больных АГ с патологией желудочно-кишечного тракта.
Результаты. У больных АГ с ЦП гипотензивный эффект лизиноприла был выражен сильнее, чем эналаприла. На фоне терапии БАБ у всех больных АГ, независимо от назначенного препарата, отмечено снижение АД.
Применение атенолола и метопролола привело к эффективному снижению АД у 88,89% больных АГ с ЦП. Эпизоды брадикардии при лечении атенололом выявлено у 14,4% больных, а при терапии метопрололом - у 22,2%, т. е. выявлены выраженные нарушения фармакокинетических параметров метопролола, подвергающегося печеночному метаболизму.
Заключение. Важным критерием при выборе ингибитора АПФ у больных с патологией печени является его биологическая активность. Эналаприл, являясь фармакологически неактивным пролекарством, метаболизируется в печени для приобретения активности, а лизиноприл непосредственно обладает биологической активностью, чем объясняется более выраженный гипотензивный эффект лизиноприла у больных АГ с ЦП.
Важным критерием при выборе БАБ у таких больных является его способность эффективно контролировать АД и частоту сердечных сокращений, не вызывая брадикардии. При этом ввиду выявленных нарушений фармакокинетических параметров метопролола у больных АГ с ЦП может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования с уменьшением суточной дозы для обеспечения терапевтического эффекта во избежание кумуляции и связанных с ней нежелательных реакций.

артериальная гипертония, патология органов пищеварения