Течение и клинические проявления синдрома Пейтца–Егерса в российской популяции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Синдром Пейтца–Егерса (СПЕ) – редкий наследственный синдром, характеризующийся ростом гамартомных полипов в желудочно-кишечном тракте, периоральной пигментацией и повышенным риском развития злокачественных новообразований. Синдром обусловлен патогенным вариантом в гене STK11.

Цель. Оценить клиническую картину и лечение российских пациентов с СПЕ.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 30 пациентов из 25 семей с установленным диагнозом СПЕ, наблюдавшихся в ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» с 2011 по 2021 г. Всем пациентам проводилось инструментальное исследование, включающее эзофагогастродуоденоскопию, колоноскопию, рентгенологическое исследование тонкой кишки/КТ-энтерографию, при отсутствии инвагинатов – видеокапсульную эндоскопию, а также ДНК-диагностику гена STK11. Все удаленные полипы подвергались гистологическому исследованию.

Результаты. Анализ клинической картины позволил установить следующие данные: первые жалобы у пациентов отмечались в детско-юношеском возрасте, при этом медиана возраста составила 11 [7; 19] (0,5–24) лет; патогенные варианты в гене STK11 выявлены в 26 (87%) наблюдениях, среди которых 10 описаны впервые; при первичном обследовании у всех 30 (100%) пациентов выявлялись полипы в тонкой кишке, в желудке – у 23/30 (77%) пациентов, в толстой кишке – у 21/30 (70%); с возрастом отмечалось увеличение количества полипов во всех отделах желудочно-кишечного тракта; до постановки диагноза операции выполнялись в экстренном порядке по поводу кишечной непроходимости, после постановки диагноза СПЕ при выявлении полипов в желудочно-кишечном тракте выполнялись эндоскопические полипэктомии; при невозможности эндоскопического удаления гамартомных полипов пациенты оперировались в плановом порядке; у 8/30 (27%) пациентов выявлены злокачественные заболевания. Медиана возраста выявления рака составила 52 [31; 52] (17–59) года.

Заключение. У российских пациентов с СПЕ имеются популяционные особенности в клинической картине течения заболевания, что диктует необходимость разработки собственных рекомендаций по мониторингу и лечению такого рода больных.

Об авторах

Татьяна Александровна Савельева

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-9934-3596

врач-колопроктолог 1-го хирургического отд-ния (общей малоинвазивной колопроктологии)

Россия, Москва

Алексей Алексеевич Пономаренко

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-7203-1859

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. онкопроктологии

Россия, Москва

Юрий Анатольевич Шелыгин

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0002-8480-9362

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., науч. рук.

Россия, Москва

Александр Михайлович Кузьминов

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0002-8489-1853

д-р мед. наук, проф., рук. отд. малоинвазивной колопроктологии и стационарзамещающих технологий

Россия, Москва

Дмитрий Вячеславович Вышегородцев

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-6679-1843

д-р мед. наук, зав. 1-м хирургическим отд-нием (общей малоинвазивной колопроктологии)

Россия, Москва

Анна Николаевна Логинова

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0002-7248-111X

канд. мед. наук, науч. сотр. отд. лабораторной генетики

Россия, Москва

Дмитрий Юрьевич Пикунов

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-7040-6979

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. онкопроктологии

Россия, Москва

Елена Петровна Гончарова

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-6785-5191

врач-рентгенолог отд-ния рентгенодиагностики

Россия, Москва

Алексей Алексеевич Ликутов

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-5848-4050

канд. мед. наук, рук. отд. эндоскопической диагностики и хирургии

Россия, Москва

Ольга Александровна Майновская

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-8189-3071

канд. мед. наук, рук. отд. патоморфологии и иммуногистохимических исследований

Россия, Москва

Алексей Сергеевич Цуканов

ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

Email: savelyeva_ta@gnck.ru
ORCID iD: 0000-0001-8571-7462

д-р мед. наук, рук. отд. лабораторной генетики

Россия, Москва

Список литературы

  1. Giardiello FM, Trimbath JD. Peutz-Jeghers syndrome and management recommendations. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(4):408-15. doi: 10.1016/j.cgh.2005.11.005
  2. Hemminki A. The molecular basis and clinical aspects of Peutz-Jeghers syndrome. Cell Mol Life Sci. 1999;55(5):735-50. doi: 10.1007/s000180050329
  3. Jenne DЕ, Reimann H, Nezu J, et al. Peutz-Jeghers syndrome is caused by mutations in a novel serine threonine kinase. Nat Genet. 1998;18(1):38-43. doi: 10.1038/ng0198-38
  4. Meserve EE, Nucci MR. Peutz-Jeghers Syndrome: Pathobiology, Pathologic Manifestations, and Suggestions for Recommending Genetic Testing in Pathology Reports. Surg Pathol Clin. 2016;9(2):243-68. doi: 10.1016/j.path.2016.01.006
  5. Beggs AD, Latchford AR, Vasen HF, et al. Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. Gut. 2010;59(7):975-86. doi: 10.1136/gut.2009.198499
  6. Шелыгин Ю.А., Поспехова Н.И., Шубин В.П., и др. Пилотное клинико-генетическое исследование российских пациентов с синдромом Пейтца–Егерса. Вопросы онкологии. 2016;62(1):112-6 [Shelygin YuA, Pospekhova NI, Shubin VP, et al. Pilot clinical and genetic study of Russian patients with Peutz–Jeghers syndrome. Oncology Issues. 2016;62(1):112-6 (in Russian)]
  7. Kopacova M, Tacheci I, Rejchrt S, et al. Peutz-Jeghers syndrome: diagnostic and therapeutic approach. World J Gastroenterol. 2009;15(43):5397-408. doi: 10.3748/wjg.15.5397
  8. Salloch H, Reinacher-Schick A, Schulmann K, et al. Truncating mutations in Peutz-Jeghers syndrome are associated with more polyps, surgical interventions and cancers. Int J Colorectal Dis. 2010;25(1):97-107. doi: 10.1007/s00384-009-0793-0
  9. Van Lier MG, Mathus-Vliegen EM, Wagner A, et al. High cumulative risk of intussusception in patients with Peutz-Jeghers syndrome: time to update surveillance guidelines? Am J Gastroenterol. 2011;106(5):940-5. doi: 10.1038/ajg.2010.473
  10. Hinds R, Philp C, Hyer W, Fell JM. Complications of childhood Peutz-Jeghers syndrome: implications for pediatric screening. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004;39(2):219-20. doi: 10.1097/00005176-200408000-00027
  11. Choi HS, Park YJ, Youk EG, et al. Clinical characteristics of Peutz-Jeghers syndrome in Korean polyposis patients. Int J Colorectal Dis. 2000;15(1):35-8. doi: 10.1007/s003840050005
  12. Spigelman AD, Thomson JP, Phillips RK. Towards decreasing the relaparotomy rate in the Peutz-Jeghers syndrome: the role of peroperative small bowel endoscopy. Br J Surg. 1990;77(3):301-2. doi: 10.1002/bjs.1800770320
  13. McGarrity TJ, Amos C. Peutz-Jeghers syndrome: clinicopathology and molecular alterations. Cell Mol Life Sci. 2006;63(18):2135-44. doi: 10.1007/s00018-006-6080-0
  14. Giardiello FM, Brensinger JD, Tersmette AC, et al. Very high risk of cancer in familial Peutz-Jeghers syndrome. Gastroenterology. 2000;119(6):1447-53. doi: 10.1053/gast.2000.20228
  15. Hearle N, Schumacher V, Menko FH, et al. Frequency and spectrum of cancers in the Peutz-Jeghers syndrome. Clin Cancer Res. 2006;12(10):3209-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0083
  16. Resta N, Pierannunzio D, Lenato GM, et al. Cancer risk associated with STK11/LKB1 germline mutations in Peutz-Jeghers syndrome patients: results of an Italian multicenter study. Dig Liver Dis. 2013;45(7):606-11. doi: 10.1016/j.dld.2012.12.018
  17. Van Lier MG, Westerman AM, Wagner A, et al. High cancer risk and increased mortality in patients with Peutz-Jeghers syndrome. Gut. 2011;60(2):141-7. doi: 10.1136/gut.2010.223750
  18. Chen HY, Jin XW, Li BR, et al. Cancer risk in patients with Peutz-Jeghers syndrome: A retrospective cohort study of 336 cases. Tumour Biol. 2017;39(6):1010428317705131. doi: 10.1177/1010428317705131
  19. Шелыгин Ю.А., Имянитов Е.Н., Куцев С.И., и др. Клинические рекомендации. Аденоматозный полипозный синдром. Колопроктология. 2022;21(2):10-24 [Shelygin YuA, Imyanitov EN, Kutsev SI, et al. Clinical recommendations. Adenomatous polyposis syndrome. Coloproctology. 2022;21(2):10-24 (in Russian)]. doi: 10.33878/2073-7556-2022-21-2-10-24
  20. Wagner A, Aretz S, Auranen A, et al. The Management of Peutz-Jeghers Syndrome: European Hereditary Tumour Group (EHTG) Guideline. J Clin Med. 2021;10(3):473. doi: 10.3390/jcm10030473
  21. Цуканов А.С., Шубин В.П., Поспехова Н.И., и др. Наследственные раки желудочно-кишечного тракта. Практическая онкология. 2014;15(3):126-33 [Tsukanov AS, Shubin VP, Pospekhova NI, et al. Hereditary cancers of the gastrointestinal tract. Practical Oncology. 2014;15(3):126-33 (in Russian)].
  22. Jelsig AM, Qvist N, Sunde L, et al. Disease pattern in Danish patients with Peutz-Jeghers syndrome. Int J Colorectal Dis. 2016;31(5):997-1004. doi: 10.1007/s00384-016-2560-3
  23. Vidal I, Podevin G, Piloquet H, et al. Follow-up and surgical management of Peutz-Jeghers syndrome in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;48(4):419-25. doi: 10.1097/mpg.0b013e318180af62
  24. Chiang JM, Chen TC. Clinical manifestations and STK11 germline mutations in Taiwanese patients with Peutz-Jeghers syndrome. Asian J Surg. 2018;41(5):480-5. doi: 10.1016/j.asjsur.2017.08.002
  25. Янова Т.И., Бодунова Н.А., Хатьков И.Е., и др. Генотип-фенотипические характеристики при синдроме Пейтца–Егерса. Колопроктология. 2022;21(2):72-80 [Yanova TI, Bodunova NA, Khatkov IE, et al. Genotype-phenotypic characteristics in Peitz-Jaegers syndrome. Coloproctology. 2022;21(2):72-80 (in Russian)]. doi: 10.33878/2073-7556-2022-21-2-72-80
  26. Oncel M, Remzi FH, Church JM, et al. Benefits of 'clean sweep' in Peutz-Jeghers patients. Colorectal Dis. 2004;6(5):332-5. doi: 10.1111/j.1463-1318.2004.00623.x
  27. Bosman FT. The hamartoma-adenoma-carcinoma sequence. J Pathol. 1999;188(1):1-2. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199905)188:1<1::AID-PATH327>3.0.CO;2-J
  28. Gao H, van Lier MG, Poley JW, et al. Endoscopic therapy of small-bowel polyps by double-balloon enteroscopy in patients with Peutz-Jeghers syndrome. Gastrointest Endosc. 2010;71(4):768-73. doi: 10.1016/j.gie.2009.11.005
  29. Latchford AR, Phillips RK. Gastrointestinal polyps and cancer in Peutz-Jeghers syndrome: clinical aspects. Fam Cancer. 2011;10(3):455-61. doi: 10.1007/s10689-011-9442-1
  30. Савельева Т.А., Пикунов Д.Ю., Кузьминов А.М., Цуканов А.С. Синдром Пейтца–Егерса: что стало известно за 125 лет изучения? Колопроктология. 2021;20(2):85-96 [Savelyeva TA, Pikunov DYu, Kuzminov AM, Tsukanov AS. Peutz-Jeghers syndrome: what has been known for 125 years of research? Coloproctology. 2021;20(2):85-96 (in Russian)]. doi: 10.33878/2073-7556-2021-20-2-85-96
  31. Tomas C, Soyer P, Dohan A, et al. Update on imaging of Peutz-Jeghers syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(31):10864-75. doi: 10.3748/wjg.v20.i31.10864

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пигментные пятна на красной кайме губ и слизистой оболочке щек.

Скачать (102KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Эзофагогастродуоденоскопия, гамартомный полип желудка до 2,5 см в диаметре.

Скачать (137KB)
Метаданные
4. Рис 3. Типичное морфологическое строение гамартомного полипа тонкой кишки при СПЕ (окраска гематоксилин и эозин, увеличение ×5). Древовидно ветвящиеся пучки гладкомышечных волокон указаны стрелками.

Скачать (313KB)
Метаданные

© Савельева Т.А., Пономаренко А.А., Шелыгин Ю.А., Кузьминов А.М., Вышегородцев Д.В., Логинова А.Н., Пикунов Д.Ю., Гончарова Е.П., Ликутов А.А., Майновская О.А., Цуканов А.С., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).