Влияние маркеров полиморфизма генов PNPLA3 (rs738409), UCP2 (rs660339) и HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) на метаболические показатели пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Риск развития и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ассоциированных с нею метаболических нарушений связан не только с образом жизни, но и с наследственными факторами. Нами была изучена связь полиморфных маркеров генов PNPLA3 (rs738409), UCP2 (rs660339) и HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) с метаболическими изменениями в зависимости от клинической формы НАЖБП. Для настоящей работы были исследованы 116 пациентов с диагнозом НАЖБП с клиническими формами стеатоза и стеатогепатита. Проводилось исследование маркеров метаболических параметров и генотипирование с использованием гидролизных зондов. Полиморфизм rs738409 связан с наиболее выраженными изменениями метаболических показателей у пациентов со стеатогепатитом, полиморфные локусы rs1800730 и rs660339 связаны только с дислипидемией как у пациентов со стеатозом, так и у пациентов со стеатогепатитом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. В. Смирнова

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера; Сибирский федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ovsmirnova71@mail.ru

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Россия, Красноярск; Красноярск

Д. В. Лагутинская

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера

Email: ovsmirnova71@mail.ru

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Россия, Красноярск

Е. В. Каспаров

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера

Email: ovsmirnova71@mail.ru

Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Россия, Красноярск

Список литературы

  1. Nussbaumerova B. Obesity and dyslipidemia // Current Atherosclerosis Reports. 2023. V. 25. № 12. P. 947–955. https://doi.org/10.1007/s11883-023-01167-2
  2. Friedman S., Neuschwander-Tetri B.A., Rinella M., Sanyal A.J. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies // Nat. Medicine. 2018. V. 24. № 7. P. 908–922. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0104-9
  3. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: А multisystem disease // Hepatology. 2015. V. 62. № 1. P. S47–S64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012
  4. Tanase D.M., Gosav E.M., Costea C. et al. The intricate relationship between type 2 diabetes mellitus (T2DM), insulin resistance (IR), and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) // J. Diabetes Res. 2020. V. 2020. https://doi.org/10.1155/2020/3920196
  5. Watt M.J., Miotto P.M., Nardo W.N., Montgomery M.K. The liver as an endocrine organ–linking NAFLD and insulin resistance // Endocrine Reviews. 2019. V. 40. № 5. P. 1367–1393. https://doi.org/10.1210/er.2019-00034
  6. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016. V. 64. № 1. P. 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431
  7. Yuan S., Chen J., Xue L. et al. Lifestyle and metabolic factors for nonalcoholic fatty liver disease: Mendelian randomization study // Europ. J. Epidemiology. 2022. V. 37. № 7. P. 723–733. https://doi.org/ 10.1007/s10654-022-00868-3
  8. Raza S., Rajak S., Upadhyay A. et al. Current treatment paradigms and emerging therapies for NAFLD/NASH // Front. in Bioscience-Landmark. 2021. V. 26. № 2. P. 206–237. https://doi.org/10.2741/4892
  9. Romeo S., Kozlitina J., Xing C. et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease // Nat. Genet. 2008. V. 40. № 12. P. 1461–1465. https://doi.org/10.1038/ng.257
  10. Sookoian S., Castano G., Burgueno A. et al. A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity // J. Lipid Res. 2009. V. 50. № 10. P. 2111–2116. https://doi.org/10.1194/jlr.P900013-JLR200
  11. Kienesberg P., Oberer M., Lass A., Zechner R. Mammalian patatin domain containing proteins: A family with diverse lipolytic activities involved in multiple biological functions // J. Lipid Res. 2009. V. 50. P. S63–S68. https://doi.org/10.1194/jlr.R800082-JLR200
  12. Basantani M., Sitnick M., Cai L. et al. PNPLA3/adiponutrin deficiency in mice does not contribute to fatty liver disease or metabolic syndrome // J. Lipid нздравом России). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_431527/
  13. Brondani L., Assmanm T., de Souza B. et al. Meta-analysis reveals the association of common variants in the uncoupling protein (UCP) 1–3 genes with body mass index variability // PLoS One. 2014. V. 9. № 5. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096411
  14. De Souza B., Brondani L., Boucas A. et al. Associations between UCP1 –3826A/G, UCP2 –866G/A, Ala55Val and Ins/Del, and UCP3 –55C/T polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: case-control study and meta-analysis // PLoS One. 2013. V. 8. № 1. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054259
  15. Ye Q., Qian X., Yin W.L. et al. Association between the HFE C282Y, H63D polymorphisms and the risks of non-alcoholic fatty liver disease, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma: Аn updated systematic review and meta-analysis of 5,758 cases and 14,741 controls // PLoS One. 2016. V. 11. № 9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423
  16. Mann J.P., Pietzner M., Wittemans L.B. et al. Insights into genetic variants associated with NASH-fibrosis from metabolite profiling // Hum. Mol. Genet. 2020. V. 29. № 20. P. 3451–3463. https://doi.org/10.1093/hmg/ddaa162
  17. Клинические рекомендации «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых» (одобрены Минздравом России). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_431527/
  18. Barton J.C., Edwards C.Q., Acton R.T. HFE gene: Structure, function, mutations, and associated iron abnormalities // Gene. 2015. V. 574. № 2. P. 179–192. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.10.009
  19. Stanzione R., Forte M., Cotugno M. Uncoupling protein 2 as a pathogenic determinant and therapeutic target in cardiovascular and metabolic diseases // Curr. Neuropharmacology. 2022. V. 20. № 4. P. 662–674. https://doi.org/10.2174/1570159X19666210421094204
  20. Pirazzi C., Valenti L., Motta B.M. et al. PNPLA3 has retinyl-palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells // Hum. Mol. Genet. 2014. V. 23. № 15. P. 4077–4085. https://doi.org/10.1093/hmg/ddu121
  21. Li J.F., Zheng E.Q., Xie M. PNPLA3 association between rs738409 polymorphism in patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) gene and hepatocellular carcinoma susceptibility: Evidence from case-control studies // Gene. 2014. V. 658. P. 143–148. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.11.012
  22. Katsarou M.S., Papasavva M., Latsi R., Drakoulis N. Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene // Vitamins and Hormones. 2019. V. 110. P. 201–222. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2019.01.010
  23. Tan T., Crawford D., Jaskowski L. et al. Altered lipid metabolism in HFE-knockout mice promotes severe NAFLD and early fibrosis // Am. J. Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2011. V. 301. № 5. P. G865–G876. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00150.2011
  24. Surniyantoro H., Sadewa A., Hastuti P. et al. Uncoupling protein 2 (UCP2) as genetic risk factor for obesity in Indonesia is different in gender stratification // Kobe J. Med. Sci. 2018. V. 64. № 2. P. E64–E72.
  25. Karamfilova V., Gateva A., Assyov Y. et al. PNPLA3 I148M polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease, obesity and prediabetes // J. Gastrointestinal and Liver Diseases. 2019. V. 28. № 4. P. 433–438. https://doi.org/10.15403/jgld-506
  26. Luukkonen P., Qadri S., Lehtimaki T. et al. The PNPLA3-I148M variant confers an antiatherogenic lipid profile in insulin-resistant patients // J. Gastrointestinal and Liver Diseases. 2021. V. 106. № 1. P. e300–e315. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa729
  27. Мехтиев С.Н., Берко О.М., Сидоренко Д.В. и др. Распространенность и лабораторные особенности полиморфизмов гена PNPLA3 у пациентов с НЖБП // Рус. мед. журн. 2023. № 10. С. 60–67.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».